610章 上帝能做的事情,化学家也能做
临近下班,沈奇看到了贺琳课题小组的实验报告。
化学是实验学科,再伟大的构想都需要用实验来检证。
在一个七元环状过渡态的反应中,【3,3】σ迁移形成了合成大环化合物的一种反应,这是一种开环方法,可以认为是一种新的重排反应。
新的重排反应导致了新化合物的产生,曹凡认为结构异常的目标化合物,在沈奇看来符合他原先的推测。
纵观有机化学发展史,新的合成方法证实了某些理论,也导致了对另一些理论的修正甚至推翻,同时还创造出未曾出现的新化合物。
这些新化合物有些已有某种实际用途,有些在当时并不知道有何用途,只是因为结构新奇而使化学家将其创造出来。
海葵毒素是1971年由化学家Moore从腔肠动物海葵中分离出的一个不稳定化合物,其分子式为惊人的C129H223N3O54,它的毒性是河豚毒素的10倍以上。1982年,Moore发表了该化合物的立体结构,1989年,哈佛大学的岸义人教授宣布该化合物合成成功。
C129H223N3O54是至今认为通过化学合成的最大的天然产物分子,90年代之前,化学家们将这玩意合成出来了,但在当时他们也不清楚这玩意到底应该运用在哪些具体环境中。
进入21世纪,C129H223N3O54终于体现出它的价值,“上帝能做的事情,化学家也能做”的思想在国际化学界广泛流传,岸义人教授成为了世界上最杰出的化学家之一。
上帝能不能救老婆,这个不太清楚。
所以沈奇自己来做这件事情。
新的药物必然是一种新的化合物,合成新的化合物可以采用已知的合成方法,当然也可以使用全新的合成方法。
“这是个七元环化合物,䓬类。”沈奇离开办公室,前往化学实验室。
实验室内,贺琳正在向曹凡传授沈主任的“十八页心经”。
前不久沈奇给贺琳发了封邮件,其中的附件内容是沈奇关于有机合成的一些心得,共有十八页。
正是基于“十八页心经”,贺琳设计了新的实验,并在今日得到了实验结果。
“我就说嘛,这个重排反应似是而非,像是Cope重排却又不像,原来它是沈主任新发明的重排反应啊!”曹凡恍然大悟,他很激动,他在不知不觉中完成了一项新的反应:“根据国际惯例,这个重排反应应该命名为沈奇重排。”
“那是国际化学组织的事情,轮不到咱们操心。”贺琳说到,“沈主任发明的重排反应只是一种工具,不是最终目的。他最想要的东西是,一种或者一系列有代表性的稳定的八元甚至九元环化合物,这种新型的大环化合物可以支撑起一套新的理论,同时产生的新药物,可以有效治疗困扰病人的罕见病。”
“宏伟的设定!”曹凡经历过两个月的实习期后,总算了解到LPJK1项目最核心的秘密:“所以这个七元杂环化合物,只不过是个中间产物?”
贺琳点点头道:“很有意义的一个中间产物,接下来我们要对它的稳定性做更深入的实验分析。”
广泛运用到药物合成中的六元杂环有吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等,它们的平面结构是六边形,性质稳定。
同样稳定的是五元杂化,包括呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑等,它们的平面结构是五边形。
七元杂环化合物的平面结构是七边形,它的稳定性不如五元环和六元环。
在变化万千的化学世界中,当然也有三角形的三元杂环,比如说环氧乙烷。以及正方形的四元杂环,比如说β-丙内酯。
考虑到成本性、易得性与稳定性,五元杂化和六元杂环是性价比最高的。
根据药物命名惯例,我们在市面上经常能看见各种各样带有吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑等字眼的商品性药物。这些药物起到主要作用的部分来自其化学结构中的五元杂化和六元杂环。
沈奇为啥不循规蹈矩主攻五元杂化和六元杂环?
因为经过他的计算分析,他认为七元以上的大环比较适合他所做的特定项目。
计算分析的依据是什么?
是数学。
前文有表,七元以上大环化合物的反应极少开发,与之配套的理论体系尚不完善。
于是就有了沈奇新发明的重排反应。
“贺琳说的没错,接下来我们要对这个七元䓬类化合物做稳定性测试。”沈奇的声音在贺琳、曹凡身后响起。
“沈主任!”贺琳、曹凡这时才发现悄咪咪来到他们身后的沈奇。
“我刚看完你们组最新的实验报告,做的很好,辛苦了。你们组可以下班了,走吧吃饭去,我请。”沈奇不吝啬他的夸奖,对于完成任务的下属,当然应该给予口头以及其他方面的鼓励。
贺琳课题小组的四人遂欢欣鼓舞的随沈奇去往外面的餐馆,天气渐渐炎热,人均吃几斤龙虾鲍鱼润润肠胃。
晚宴上,沈奇谈了谈他对LPJK1项目的想法:“我们首先要做的是稳定性测试,保证重排反应、七元以及后续的八元、九元或者更高元化合物的稳定。化合物的稳定性得以保证,我们才去做药代动力分析、药效和安全性等方面的工作,这是动物实验、临床试验阶段的工作。LPJK1项目分解为几个课题小组,其中最重要的小组就是你们的受体凝滞剂小组。受体凝滞剂小组的课题顺利完成,则LPJK1完成了一大半。所以继续努力吧,我将和你们一起战斗。”
“明白!”
“清楚!”
沈奇举起酒杯:“我不胜酒力,也很久没喝过酒了。今天大家齐聚一桌,蛮开心的,我干了,你们随意。”
沈奇说干就干,一杯白酒瞬间下肚。
领导都一口闷了,下属怎能养金鱼?
觥筹交错之间,团队凝聚力进一步提升。
人均一瓶52度的白酒,不胜酒力的沈奇越喝越清醒,四位下属则面红耳赤、酒后吐真言。
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