515章 大佬的心思
C01C从路线设计到具体实验步骤设定,做了九次合成实验,耗时几个月,终于得到了总产率25%的目标产物。
九次合成实验,一次做四天三夜,用了一个多月的时间。
而路线设计用了三个月的时间,三个月的思考,一个多月的实操,化学三人组得到了预设的产物。
路线设计之前,是大量的文献查询和计算机辅助验证,所需时间难以估算。
“我在有机外包公司,一年做两百多个化合物,在中心,估计一年最多做三个。”程浩南很有感触的说到,有种两世为人的赶脚。
“那在哪里工作,比较合你的意?”沈奇问到。
“当然是跟着沈老板!”程浩南不假思索的答到,“在中心从事的工作,从路线设计开始,一步步得到目标产物,这才是真正的有机化学,我们做的是有思想有灵魂的科研工作。在外包公司,我们做的是体力劳动。”
尝过甜头的老烟问到:“C01C的样品已经出来了,总产率达25%,所以我们的任务完成了哈?接下来就是写论文发表吧?”
当时的C01B做到这一步,沈奇让老烟写了篇论文,发表了出去,然后卖掉了专利。
沈奇说到:“有机化学部分的任务完成了,接下来是生物化学方面的工作。”
“生物化学,药理学,药代动力学,我和老程不是很懂啊。”老烟说出了他和程浩南知识储备上的盲区。
沈奇拍拍老烟的肩膀:“鄢工,你这话说的就很业余了,不懂不会学?你俩不是硕士学历吗,就从没想过读个博,给自己充个电?生化在很多地方是相通的,相互交叉,你俩完全可以去读个生物化学或者药物化学方面的博士。”
老烟笑了笑:“那啥,其实吧,生物化学我也懂一点,毕竟我是化院学霸,在化学专业的学生中,我生物成绩是最好的。”
程浩南说到:“药理学,药代动力学,我没有系统的学习过,但我之前工作的那家外包公司,做的化合物都是药物的雏形,实际上是没有经过认证批准的药物样品。没吃过猪肉,还没见过猪跑?我也懂一点的哈。”
沈奇:“哦,你俩真是天纵奇才,一下子就懂了?那行,你俩再辛苦一下,把C01C的活性实验给做了。活性实验的结果出来之后,你俩把论文写了,谁是通讯作者,谁是一作,你俩自己商量。”
老烟和程浩南都知道,C01C是一款预想中的药物。
糖元合成酶激酶-3β与多种疾病相关,包括糖尿病、阿尔茨海默病、免疫性疾病、癌症等。
C01C的用途,沈奇设定为一种糖元合成酶激酶-3β抑制剂。
其实欧美日的科研机构、医药公司、CRO都有在研究糖元合成酶激酶-3β抑制剂,已经正式报道的是瑞士诺华公司研究团队的研究成果。
诺华公司研究团队在三年前报道了一个新化合物CX017721,这个化合物在欧洲临床试验IIB期中,对于阿尔茨海默病患者有不错的治疗效果。
三年过去了,这家瑞士制药巨头的研究团队并未继续报道CX017721在欧洲临床试验III期中的结果,或许尚未做到临床试验III期,又或者正在进行,还有可能失败了。
在基础研究被认可的前提下,开发一款新药,从最初的靶点设定到药物上市,耗时三五年是光一般的速度,耗时十年是平均速度。
在其他领域,企业研发团队的实力,是很难和正规科研机构相提并论的。
唯独医药行业例外,国际医药巨头的研发团队中不乏诺奖大牛。
沈奇设计C01C,也从瑞士诺华研究团队的研究成果中得到了一定启示。
瑞士团队三年没有动静了,中国燕大团队化学三人组则继续前行。
C01C的糖元合成酶激酶-3β抑制活性是关键,活性测试的基础实验仪器,沈奇的实验室里都有。
“Baki的Kinase-Glo测试方法,谁会?”沈奇问到。
“这个我会,基操基操。”程浩南自告奋勇,取96孔板在缓冲溶液中进行测试。
“老程,可以啊,该生动手能力极强。”老烟沦为看客。
“五年的有机民工生涯多少有点收获,我做基础研究、路线设计差点火候和深度,但在具体应用方面和实操技术上,我还是不错的。”程浩南逐渐有了点学者的自信,工作环境、周围接触的人,对一个人的影响不容忽视。
天天跟科研民工混一起,那最多做个民工老大。
跟有理想有追求的人共事,眺望的风景会更远,更壮丽。
程浩南熟练的取不同浓度的C01C样品的DMSO溶液,用缓冲溶液稀释,在每孔中加入2μL酶溶液,以及含有底物和ATP的缓冲液。
30摄氏度下孵育30分钟,用Kinase-Glo试剂终止酶反应,程浩南一个人完成所有操作,记录化学发光强度。
该生的动手能力确实很强,否则也做不到有机外包公司的实验组长。
“化合物的抑制作用模式通过酶动力学实验确定,同样基于化学发光法进行测试,通过作图法,直线交于y轴,抑制剂为ATP竞争型,直线交于x轴,抑制剂为非ATP竞争型。通过实验数据,我们可以看到,C01C的抑制作用既不与ATP竞争,也不与底物竞争,因此……”程浩南口如悬河说了一堆,说到关键位置卡住了。
再往后面论述,就偏药物化学了,程浩南的理论储备不够了。
下属卡壳,领导补充,沈奇说到:“我认为,从其双倒数图可以推测出,C01C其实是非ATP竞争型抑制剂,2位长脂取代的苯并噻嗪酮类化合物作为一类新的糖元合成酶激酶-3β抑制剂,还需要通过药物化学、生物化学的方法验证,以及动物实验、临床实验等一系列的测试。”
“越往后面推进,医药学的色彩越浓厚,就凭咱们三个是搞不定的。我们在实验室里的工作已经结束了,整理一下数据,开始写论文吧。”沈奇做出小结。
谈到写论文,老烟兴致高昂:“写论文,我最拿手了。”
由C01B的经历可知,写完论文发表,又可以卖专利了。
但这次沈奇并不急于转让科研成果,C01B是一款有可能成为戒烟药的化合物,而C01C所面对的人群更为广泛,糖尿病患者、阿尔茨海默病患者、免疫性疾病患者、癌症患者,太多了。
这种苯并噻嗪酮类化合物有可能跟杨森公司的经典产品芬太尼一样,发展成为一个家族,而且是一个更为庞大、应用面更广的系列药物家族。
做到沈奇这种层级,怎么会分不清主次,看不清一款科研产品的预估前景?
“C01C不卖了,我们继续开展后面的研究。”沈奇说到,他心中有想法。
“老板,你刚才也说了,动物实验,那么多期临床,咱们三个搞不定啊?”老烟疑惑道。
“对啊,所以我们要充分利用外部资源。这个事情暂时不用你俩操心,写论文去吧,先抢占学术上的制高点。研究成果摆在这里,什么时候我们有能力了,就什么时候做后面的工作。”沈奇安排完实验室的工作,这便离去。
老烟跟程浩南说到:“之前沈老板设置了动物实验室,招了老涂过来当动物实验员。后来,沈老板改变了策略,说我们只做路线设计,做实验室阶段的样品合成。现在,沈老板又改变策略了,这……老板的心思,真的是难以揣摩。”
“大佬就是这样,等你当大佬,你就懂了。”
“说的你好像当过大佬似的!”
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